慕迪來到芝加哥後，一面熱心為主作工，一面在一家皮鞋店找到了職業。這時，他的事業，他的屬靈生活，都蒙主祝福。從他寫給哥哥和母親的信可以知其一斑。一八五七年三月十七日，他寫信給哥哥說：「我在這裏，一星期賺的錢，比在波士頓一個月所賺的還要多。不但如此，我在這裏比從前更多得著屬靈的好處。喬治！我希望你緊緊倚靠聖經所應許的話。我發現，我的生活愈規矩，我的享受就愈多。我愈是關切上帝和祂的愛，我愈不擔心這世界的困難。喬治！不要讓任何事情攔阻你完全享受上帝的愛。」
一年之後，一八五八年五月二十一日，他寫信給母親說：「我有了一個好位置，到此為止，我是很成功的。母親，我盼望妳不要忘記為妳在西部，四圍都是誘惑所包圍的兒子禱告。自我歸主以後，我工作的地方，無論那裏，也沒有像這裏有這麼多的壞人。我盼望妳要為我懇求上帝，使我在他們面前，能過言行一致的基督徒生活，使我不被他們引到邪路上去。我盼望我在他們之前，所作的榜樣，可以為基督贏得他們的靈魂。親愛的母親，請妳為我祈禱。」
一九五八年秋天，慕迪到處打聽之後，找到了一間很大很舊的房子，原來開過酒吧間。他認為這是很理想用來開辦他自己的主日學校，就把它租下來，在那裏，每個主日都坐滿了幾百個孩子。過了一些時候，因著人數不斷增加，那個地方就嫌太小了。慕迪就對朋友們說：「讓我來為這件事禱告，上帝會給我們更大的地方。」
慕迪去見芝加哥市長，告以他們主日學的情形，和需要更大的地方。市長為了挽救在這地道德低落的孩子們，很樂意地撥了「北市場」的大會堂給他們作主日學用。這地方晚上用來跳舞喝酒；但是慕迪可以在主日用它。他的朋友們主日早起一點，事先把酒瓶、骯髒物等掃除乾淨，把地板抹一抹，把傢俱整理一下，便可用來作主日學校。他找到了幾個不喜歡從前的主日學而已退學了的孩子們，請他們幫助。其中有一孩子後來作了芝加哥的郵政局長，最後作到了美國陸軍總司令。
有一個主日，一位青年人約翰法威爾先生被請來參觀。合班之時，慕迪請他演說。講完之後，慕迪對他說：「我需要你每個禮拜來這裏教這些小羊。」法威爾說：「小羊！你這小羊是甚麼意思？這些小『調皮』們不是羊，而是些狼。」話雖這樣說，但到底他還是擔任了教員。
過了幾個禮拜，他就成了該所迅速發展的主日學主任。學生人數逐漸增加到一千五百人。新的教員也請來了。他有一個自動處理不合格教員的辦法。每個學生得到主任的同意，就可更換班次。這樣自然就使不能引起學生興趣的教員無課可教了。他有一個原則，就是學生愈壞，愈沒有理由拒絕他；所以開除學籍是從未考慮過的。
慕迪到芝加哥的第六年，他的主日學校已有兩處，八十多班，一百多教員。這事傳遍了整個美國的中西部，一般人在說：「你知道麼？在芝加哥最大的主日學校，是一個年僅二十二歲名叫慕迪的在主辦著。」
主日對於慕迪是個很重要的日子。主日學校是在下午二點鐘開始。上午大聚會之後，二點鐘之前，他忙著去找那些小調皮。主日學之後，有許多探望工作要作，例如探望生病的孩子和新遷來鄰居的孩子們。這使慕迪整個主日下午都很忙，甚至忙到深夜。因著開頭他就作一忠心的人，所以後來主就把大事託付他，拯救了千千萬萬靈魂。
