1868年，英商「怡記洋行(Elles &
Co.)」違反禁令私購樟腦準備運往海外，遭到官府查扣，最終擴大為國際糾紛，史稱「樟腦事件」。英方以武力為後盾，逼使清政府達成協議，除開放樟腦自由貿易並止民眾誹謗基督教、承認傳教士在台灣各地有傳教居住的權利等。在得到法定協議的保護後，馬雅各帶著剛剛完婚不久的妻子重返台南，開設醫館與禮拜堂。這間醫館就是今日新樓醫院的前身。
1871年，馬雅各在台灣的服務任期屆滿，返回英國。值得一提的是，馬雅各的兩個兒子在耳濡目染下，長大後也投身醫療宣教工作。長子馬約翰(Jhon Praston Maxwell，1871～1961)在中國大陸行醫；次子馬雅各二世(James Laidlaw Maxwell Jr.，1873～195l)則跟隨父親的腳步來到台灣，出任新樓醫院院長。父子3人均從事醫療宣教工作。
馬雅各曾說：「如果我還有其他的孩子，也願意奉獻給上帝。」他認為在台灣將近7年多的時間，是他一生中最美好的時光；而對台灣來說，馬雅各帶來的西方醫學概念與技術，則為台灣現代醫療打下重要的基礎。
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