他被認為是景教之創始人，約生於主後386年，出生地在安提阿附近。其成長過程，在安提阿教派中學習，所以受其影響很大。
428年狄奧多西二世皇帝任之為君士坦丁堡主教。同年聖誕節，提出否定馬利亞為「生上帝之人」，引發爭議。
431年狄奧多西二世皇帝召開以弗所會議。涅斯多留過分強調耶穌的人性，由此淡化了他的神性，基於其「基督二性二位說」的主張遭到譴責。涅斯多留被革除主教職務，其教派亦定作異端，最終451年客死埃及。
[思想背景]
1. 受安提阿派神學的影響，強調基督的「人性」，救恩論傾向「倫理道德」。
2. 道成肉身方面，受「道人基督論」影響，強調神人二性在基督裡面的區分。
3. 解經上注重歷史背景和字面意思，影響對基督論的詮釋。
[二性結合的困擾]
第四世紀亞歷山大教會長老亞流（256-336）認為，如果耶穌是洛格斯（logos）的化身，是神聖的，且與父神相同，那麼神性會因為耶穌在時間中的人性而改變，而且上面會在裡面受苦，這是不可能的。所以，在耶穌基督裡面道成肉身的洛格斯，並不是完全神聖的，而是一個偉大且地位很高的受造物。這種半神論沖擊著教會，雖然經過尼西亞會議解決此一困擾，但已引發神人二性的探討：神性和人性是如何結合？結合後變成怎樣？
[二性是道德性的結合]
亞歷山大學派主張，神人二性合為一性，神性在其中滲透一切，並且完全控制人性 安提阿學派則相信基督擁有由肉身、理性和自由意志構成的完整人性。主張耶穌基督具有二性和二位格。也就是說兩個人可以變成一個人，而同時又是一個人。就好像多人組成的協會，在法律的眼中，也算是一個人或一個法人。所以涅斯多留認為，上帝的道和基督來到世界，完成道成肉身，兩者是不可分割的，但可以同在一個位格裡，同尊同榮，同受萬物敬拜。
基督固然為救贖眾人而死，但他裡面上帝的道卻不可能死，所以基督神人二性必須有所區分，因此強調神性與人性的結合是道德性的結合，是意志上的結合，而非本質上的合一。雖然別人因為他提出馬利亞為「生基督的人」，不是「生上帝的人」，而指控他否認基督的神性，但他否認這個說法，強調他只是堅持把基督的神性和人性分別出來。
[結合以後成為完全的人]
涅斯多留認為一個存有不可能是完全的人，又是完全的上帝，因此堅稱道成肉身乃是上帝本著自己的恩慈，倒空自己，成為人的樣式，上帝藉著「虛己」彰顯出來，而人性則被高舉起來，所以基督應該是完全的人。也唯有他是人，才能體貼人的軟弱、絕望和試探。而且他要同時是無罪的人，才能做人的代表，替他們贖罪。
[對涅斯多留基督論的質疑]
由於涅斯多留認定神－人二性的特徵，必須永遠劃分清楚，因此二性之間的道德性結合，有如穿外套一般，二性便只能有表面連接的關系，這將使二性之間的「屬性相通」無法發展。
正統之基督論為"亞他那修信經"所述:
『為求得永恆救贖，彼亦必篤信我等之主耶穌基督成為人身。
依真正信仰，我等信認上帝之子我等之主耶穌基督，為上帝，又為人。
其為上帝，與聖父同體，受生於諸世界之先；其為人，與其母同體，誕生於此世界。
完全的上面，亦完全的人，具有理性之靈，血肉之身。
依其為上帝，與父同等，依其為人，少遜於父。
彼雖為上帝，亦為人，然非為二，乃為一基督。
彼為一，非由於變上帝為血肉，乃由於使其人性進入於上帝。
合為一；非由二性相混，乃由位格為一。
如靈與身成為一人，上帝與人成為一基督。』
[對涅斯多留的批評]
其當初反對聖母崇拜是對的，但是神人二性解釋太過造成異端實在是讓人引以為誡。我們也要好好思考這個問題，因為許多異端皆出於敬虔之人，而非出於不愛上帝之人，只因過於強調某一觀點而失去對真理之準確性，真是可惜。
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